Показания

Артериальная гипертензия; стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), постинфарктная стенокардия, а также вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Способ применения и дозировка

Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно. 1.Внутрь, утром, во время еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и реакции на проводимую терапию. Можно рекомендовать следующие дозы: Артериальная гипертензия: по 1 табл 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 2 табл. Увеличение дозы свыше 80 мг не рекомендуется. Ишемическая болезнь сердца: по 1 табл 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 2 табл. Дозы свыше 80 мг можно назначать в исключительных случаях под медицинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг. При снижении почечной или печеночной функции: Рекомендуется применять с осторожностью те же дозы, что и при нормальной функции почек или печени (возможно развитие толерантности). При значительном снижении функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 40 мг. 2.В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0.6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза - 30 мг, срок лечения - 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы. Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0.1-0.2 мг. Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1.2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин. Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения.

Фармакологическое действие

Гипотензивное, антиангинальное. Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина.Уменьшает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат с контролируемым высвобождением действующего вещества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбинированной терапии. Комбинированное применение препарата с бета-адреноблокаторами безопасно и эффективно, т.к. приводит к суммации и потенцированию эффектов, однако в отдельных случаях существует риск артериальной гипотензии и усиления сердечной недостаточности. Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами. Не снижает своей эффективности на фоне лечения стероидными препаратами и НПВС. Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови. При одновременном назначении с рифампицином и препаратами кальция действие нифедипина ослабляется. Прокаин, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск удлинения интервала QT. Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина, которое достигает максимального уровня на 3–4й день. При использовании таких сочетаний следует соблюдать осторожность, особенно у больных с нарушением функции левого желудочка. Нифедипин может вытеснять из связывания с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови. Так как было показано, что карбамазепин и фенобарбитал, активируя ферменты печени, снижают концентрацию в плазме крови других БКК, нельзя исключить аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови. Вальпроевая кислота, угнетая активность ферментов, приводила к увеличению концентрации в плазме крови других БКК, поэтому нельзя исключить и увеличение концентрации нифедипина в плазме крови. Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий. Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому необходимо тщательное наблюдение. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем не рекомендуется применять его с нифедипином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата, другим производным 1,4-дигидропиридина; выраженная артериальная гипотензия с риском коллапса при сердечно-сосудистом шоке с дыхательными проявлениями; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью. С осторожностью: выраженный аортальный стеноз; острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед); выраженный стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; выраженная брадикардия или тахикардия; синдром слабости синусного узла; хроническая сердечная недостаточность; тяжелые нарушения мозгового кровообращения; возраст до 18 лет; пожилой возраст; почечная и печеночная недостаточность.

Передозировка

Симптомы: острой передозировки: головная боль, выраженное снижение АД, а также нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии). Лечение: на ранних этапах после обнаружения передозировки в качестве средств первой помощи рекомендовано промывание желудка и назначение активированного угля. При необходимости-промывание тонкого кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением. Гемодиализ неэффективен, т.к. нифедипин в значительной степени связывается с белками. Плазмаферез может оказаться эффективным. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранить введением бета-адреномиметиков. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма. При выраженном снижении АД показана инфузия обычных доз норэпинефрина (норадреналина). При развитии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется в/в введение быстродействующих гликозидов наперстянки. В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В качестве антидотов можно использовать дофамин, изопреналин и 10% глюконат кальция (10–20 мл в/в).

Побочный эффект

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения — гиперемия кожи лица, гипотония, тахикардия; периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней); появление приступов стенокардии, сердечная недостаточность. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном применении в высоких дозах-парестезии в конечностях, тремор. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея или запор; при длительном приеме-внутрипеченочный холестаз, повышение уровня печеночных ферментов, проходящее после отмены препарата; гиперплазия десен. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; анемия. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза; ухудшение функции почек (у больных с хронической почечной недостаточностью). Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии; артрит, артралгия. Аллергические реакции: крапивница, экзантема, кожный зуд; фотодерматит. Прочие: нарушения зрения, гинекомастия, гипергликемия, полностью проходящие после отмены препарата; изменение массы тела, галакторея.

Особые указания

В начальном индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Во время лечения не рекомендуется употребление спиртных напитков из-за риска чрезмерного снижения АД. Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие большей вероятности возрастных нарушений функции почек и печени.