Показания

Зомиг" показан для снятия приступов мигрени, сопровождающихся аурой, или без ауры.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая доза "Зомига" для снятия приступа мигрени - 2.5 мг. Если симптомы упорно продолжаются или вновь возникают в течение 24 часов, может потребоваться прием повторной дозы "Зомига". Если требуется повторная доза, она не должна приниматься в течение 2 часов после первой дозы. Если пациент не испытывает достаточного облегчения после дозы 2.5 мг, последующие приступы мигрени можно лечить "Зомигом" в дозе 5 мг. Существенный эффект проявляется в течение 1 часа после приема "Зомига". Эффективность "Зомига" не зависит от того через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать "Зомиг" как можно раньше после начала мигренозной головной боли. В случае возникновения повторных приступов, рекомендуется что бы общая доза "Зомига", принятая в течение 24 часов, не превышала 15 мг. "Зомиг" не показан для профилактики мигрени. Применение у разных групп пациентов "Зомиг" обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры, и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность "Зомига" не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени. Применение у детей Безопасность и эффективность "Зомига" у детей не устанавливались. Примение у пожилых Безопасность и эффективность "Зомига" у людей старше 65 лет систематически не изучались. Пациенты с нарушениями функции печени Нет данных клинических или фармакокинетических исследований у пациентов с печеночными нарушениями, леченных "Зомигом". Пациенты с нарушениями функции почек Не требуется корректировки дозы. (см раздел: Фармакокинетические свойства).

Фармакологическое действие

Фармакодинамические свойства В доклинических исследованиях "Зомиг" продемонстрировал свойства селективного агониста рекомбинантных рецепторов 5НТ1D типа альфа и бета рецепторов сосудов человека. Золмитриптан является высоко аффинным агонистом по отношению к 5НТ1D рецепторам с умеренной аффинностью к 5НТ1А рецепторам. Золмитриптан не имеет существенной аффинности (по результатам анализа связывания радиоактивного лиганда) или фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, альфа1-, альфа2-, бета1- адренергическим рецепторам, Н1-, Н2-гистаминовым рецепторам, мускариновым рецепторам, дофаминергическим рецепторам типа 1 и 2. Известно, что чувствительными к боли структурами полости черепа являются кровеносные сосуды и сосуды твердой оболочки. Эти ткани иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных, введение золмитриптана вызывало, благодаря его свойствам агониста к 5НТ1D рецепторам сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вазоактивного интестинального пептида (VIP), и субстанции Р. Эти два эффекта (вазоконстрикция и подавление высвобождения нейропептидов), как предполагается, являются причиной облегчения при приступе мигрени, в частности, снижения интенсивности боли не позднее 1 часа после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью. В дополнение к периферическому действию, золмитриптан обладает действием на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что обьясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромическими волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение VIP, как основного эффекторного трансмиттера. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение VIP. Фармакокинетика После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%). Средняя абсолютная биодоступность родительской субстанции - приблизительно 40%. Имеется активный метаболит (183С91, N -десметил-метаболит) который так же обладает активностью агониста к 5НТ1D рецепторам, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан ( по данным экспериментов на животных). У здоровых субьектов при приеме разовой дозы, золмитриптан и его активный метаболит 183С91 имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и С мах в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг. Абсорбция происходит быстро. 75% от Смах достигается в течение 1 часа и концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. При приеме множественных доз аккумуляции препарата не наблюдалось. Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выделением метаболитов с мочой. Имеется три основных метаболита: индол-уксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид и N - десметил аналоги. N - десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита - не активны. Концентрация 183С91 в плазме составляет приблизительно половину от концентрации родительского вещества, и, следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие "Зомига". Более 60% препарата, введенного в виде разовой оральной дозы, выделяется с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в виде неизмененного родительского вещества. После внутривенного введения, средний общий клиренс плазмы равен 10 мл/мин/кг, треть которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс выше, чем клубочковая фильтрация, что предполагает наличие канальцевой секреции. Обьем распределения после внутривенного введения - 2.4 л/кг. Связывание с протеинами плазмы низкое (приблизительно 25%). Средний период полувыведения золмитриптана 2.5-3 часа. Период полувыведения его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования. Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов уменьшен (в 7-8 раз) у пациентов с умеренной и сильной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субьектами, хотя AUC родителького вещества и активного метаболита были только слегка повышены (на 16% и 35% соответственно) с увеличением периода полувыведения на 1 час ( до 3-3.5 часов). Эти параметры были в пределах величин, наблюдаемых у здоровых добровольцев. По результатам исследования на небольшой группе добровольцев не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременное введение "Зомига" с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям артериального давления по сравнению с введением только "Зомига". Селегилин ( ингибитор МАО-В) и флюоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фарамакокинетикой у здоровых молодых людей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет данных подтверждающих что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (например бета-блокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты "Зомига". Фармакокинетика и переносимость "Зомига" не были подвержены влиянию неотложного cимптоматического лечения мигрени такими препаратами, как парацетамол, метоклопрамид и эрготамин. Сопутствующий прием других 5НТ1D агонистов в течение 12 часов после приема "Зомига" должен быть исключен. После введения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение (на 2-6%) AUC для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому максимальная суточная доза "Зомига" для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, не должна превышать 7,5 мг.

Противопоказания

Зомиг" противопоказан пациентам, с известной гиперчувствительностью к данному препарату или любым его компонентам. "Зомиг" не должен назначаться пациентам с неконтролируемой гипертензией.

Передозировка

У добровольцев, принимавших однократную дозу 50 мг внутрь, обычно отмечался седативный эффект. Период полувыведения таблеток золмитриптана 2.5 -3 часа (см. Раздел Фармакокинетические свойства), поэтому в случае передозировки мониторинг пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 часов или пока имеются симптомы передозировки. Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае сильной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая установление и поддержание у пациента проходимости воздушных путей, обеспечивающих адекватную оксигенацию и вентиляцию, а так же мониторинг и поддержка функции сердечно-сосудистой системы. Не известно какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Побочный эффект

Зомиг хорошо переносится. Неблагоприятные реакции обычно легкие/умеренные, транзиторные, не серьезные и разрешаются спонтанно без лечения. Возможные неблагоприятные реакции имеют тенденцию возникать в течении 4 часов после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз. Наиболее часто докладывалось о следующих неблагоприятных реакциях: Тошнота, головокружение, сомноленция, ощущение тепла, астения, сухость во рту. Так же докладывалось о нарушениях чувствительности: возможны ощущения тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди (при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ). Так же возможны миалгия, мышечная слабость, парестезия и дизестезия.

Особые указания

Зомиг должен применяться только если диагноз мигрень четко установлен. Необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. Нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени. Зомиг не должен назначаться пациентам с симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения. Этот класс препаратов (5НТ1D агонисты) способен вызывать сужение коронарных сосудов, поэтому пациенты с ишемической болезнью сердца не включались в клинические испытания. По этой причине "Зомиг" не рекомендуется для этой группы пациентов. У пациентов с вероятностью наличия нераспознанного заболевания коронарных артерий рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы перед началом терапии 5НТ1D агонистами. Как и в случае других 5НТ1D агонистов после введения золмитриптана сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца, однако при клинических испытаниях это не было связано с развитием аритмий или ишемических изменений на ЭКГ. "Зомиг" может вызывать легкое транзиторное повышение кровяного давления (которое может быть более выраженным у пожилых), однако, при клинических испытаниях это не вызывало каких-либо последствий. Беременность У беременных можно применять "Зомиг" только если преимущества для матери обосновывают возможный риск для плода. Исследований у беременных женщин не проводилось, но при этом нет свидетельств о тератогенных свойствах "Зомига" по результатам исследований у животных. Лактация Исследования показали что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко людей. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения "Зомига" женщинам, кормящим грудью. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме "Зомига" в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение "Зомига" приведет к ухудшению способности пациента управлять автомобилем и иными механизмами. Однако надо принимать в расчет возможность развития сомноленции.